延长寿命达19%！这颗长寿仙丹传男不传女！
在衰老研究领域，有一颗冉冉升起的抗衰新星，17-α-雌二醇，被证明能够延长寿命达19%，在一干抗衰大佬中也毫不逊色！
然而一听到它的名字，不少小伙伴就会自动联想：α-雌二醇=雌激素=丰胸、变美、女性化……
男同志瑟瑟发抖：这药我用了会不会变成娘娘腔、泰国人妖了？不敢用不敢用……
女同志跃跃欲试：又能延寿，又能变美，一举两得啊！
打住！！！！！派派在这里必须要为α-雌二醇说两句，打消大家对α-雌二醇的不正确的认知！还α-雌二醇一个清白！
α-雌二醇不等于雌激素！
首先，要声明的是，α-雌二醇是雌激素的一种，但它并不等同于雌激素。
小知识：雌激素包括雌二醇、雌酮、雌三醇，其中雌二醇含量最多，活性也最强。雌二醇又可以分为α-雌二醇和β-雌二醇，它们分子式相同，结构不同。
α-雌二醇虽然是雌激素下的一员，但是由于它和雌激素受体结合不强[1]，是它的好兄弟β-雌二醇的1/200, 那结合不强了，自然很难发挥雌激素该有的作用，因此认为它是一种非雌化的雌激素，更通俗的理解，补充α-雌二醇不会导致乳房发育、声带变细、男性女性化，女性更加女性化。
这下男同志可以放宽心了吧，而女同志可能会有点失望了，别急，接下去还有更让人傻眼的！
α-雌二醇的发家史
17-α-雌二醇抗衰老作用的发现，离不开一个神秘组织的神秘大行动。
2000年美国国家衰老机构提出了一项计划——干预测试计划（Interventions Testing Program，ITP），每年测试3-5个具有抗衰潜能的物质，包括药物、营养素、食品添加剂、植物提取物、激素等，通过足够数量、不同遗传背景的小鼠，三大实验场地，统一的实验标准，试图用最严苛的实验手段来证明这些“抗衰潜力股”是不是真的有用[2]。
而17-α-雌二醇，因为其能够减轻脑缺血大鼠的脑神经细胞损伤情况[3]，改善帕金森大鼠的认知功能[4]，而入选2009年的检测候选药之一，同期入选的还有阿卡波糖、雷帕霉素II期试验。
令人惊喜的是，α-雌二醇，展现了它惊人的抗衰能力，一点也不逊色于它的同期生。给10月龄大的小鼠在膳食中补充α-雌二醇，能够使雄性小鼠平均寿命延长12%[5]，而对最大寿命没有影响，遗憾的是，它对雌性小鼠似乎不起作用。
左图为α-雌二醇对雄性寿命的影响，右图为α-雌二醇对雌性寿命的影响 为了验证2009年的结果的可重复性，实验人员在16年再次进行了同样的实验，只不过16年的实验增加了膳食中α-雌二醇的用量，是2009年的3倍之多，而雄性小鼠平均寿命延长了19%[6]！
而在2021年的实验中，不同于前两次实验仅在年轻的小鼠补充α-雌二醇，2021年的数据显示，在16和20月龄的小鼠（相当于人类中年）膳食中添加α-雌二醇，能够分别提升雄性小鼠平均寿命达19%和11%[7]。这说明不只在年轻时补充17-α-雌二醇有延寿效应，哪怕中年了也为时不晚哦。
α-雌二醇对雄性小鼠寿命的影响，蓝色线条为16月齡小鼠，红色线条为20月龄小鼠，黑线为对照组
传男不传女的秘密
看了上述结果，女同志傻眼了吧，你说说，这α-雌二醇好歹顶着雌激素的名头，却专一地去造福男性！
那么，它为什么对男性如此情有独钟呢？
“专一”地改善雄性糖代谢
来自美国密歇根大学的一项研究显示，α-雌二醇能够激活雄性小鼠肝脏mTORC2及其下游信号通路，改善雄性小鼠的胰岛素敏感性，提高葡萄糖耐受能力[8]，而在雌性身上则没有这种效果。
雄性小鼠α-雌二醇给药组mTORC2下游信号激活，而雌性小鼠不受影响 从小鼠4月龄开始在膳食中补充α-雌二醇，5个月和18个月之后，腹腔内注射葡萄糖，给药组小鼠与对照组小鼠相比，清除体内葡萄糖能力得到提升，在雌性小鼠身上则没有看到这种效应[8]。
腹腔注射葡萄糖后，不同时间点小鼠体内血糖曲线黑色为无处理对照组，蓝色为α-雌二醇给药组上图为雄性，下图为雌性，实验小鼠包括9月龄及22月龄小鼠
为什么改善胰岛素敏感性，提高葡萄糖耐受能力对雄性小鼠寿命提高有如此大的影响呢？这就不得不提到糖代谢和雄性的渊源了。
有研究显示，不同品种的雄性小鼠和雌性小鼠相比，胰岛素敏感性较低，血糖清除能力也较差[9]。
而且抑制了胰岛素信号通路的某些靶点，如IRS2,mTORC2，导致糖代谢功能异常，会引起雄性小鼠死亡率大大增加，而对雌性小鼠几乎没有影响[10]。
敲除了rictor, mTORC2的组成蛋白，对小鼠寿命的影响，左图为雄性，右图为雌性，蓝线为敲除组，黑线为对照组
在15月龄时，相比于对照组（左图），rictor敲除老鼠（右图）呈现出早衰表现
所以α-雌二醇通过作用于对雄性寿命非常重要、而对雌性而言相对不那么重要的mTORC2信号通路，从而“专一地”延长雄性寿命。
看到mTORC2出现，难免让人想起另一个已经在抗衰领域赫赫有名的mTORC1，作为雷帕霉素的靶点，抑制mTORC1能够延长延寿。
与mTORC1的抗衰功效相反，mTORC2在激活的情况下能够发挥有益的效应，比如目前已证实mTORC2在调控机体糖、脂代谢方面发挥重要作用，mTORC2缺陷会导致小鼠糖、脂代谢异常[11]。当进食后，机体内胰岛素水平升高，激活mTORC2，mTORC2再去磷酸化下游Akt，最终激活FoxO1 和 GSK3α/β，这条通路的激活，促进肝细胞及时通过糖酵解、糖原合成的途径，消耗多余的血糖，恢复血糖的稳定。
“专一”地改善雄性蛋白质代谢
除了改善糖代谢，α-雌二醇还能改善雄性小鼠的蛋白质代谢，增加肝脏氨基酸合成，促进尿素循环[12]。
膳食中补充α-雌二醇提高雄性小鼠肝脏和蛋白质合成相关的氨基酸水平，而对雌性小鼠无影响
“专一”地改善雄性老年的身体机能
α-雌二醇还能够改善老年雄性小鼠的身体机能，如抓力以及四肢协调能力[13]，说明除了延长寿命之外，α-雌二醇还能够提高雄性小鼠晚年的生理机能，这对一个健康的晚年来说意义重大。
α-雌二醇改善雄性老年小鼠上肢抓力（上图），改善四肢协调能力（下图）平衡杆试验
最特别的一点是，α-雌二醇发挥它的抗衰功效包括改善糖代谢、蛋白质代谢等，必须是在有“蛋蛋”的情况下，它不仅对雌性不起作用，对阉割的雄性同样也作用全无[12]，怎么样，是不是比之前的“欲长寿，先自宫”来说，对男同胞们友好多了呢？
结语
看到这里，各位男同胞是不是对α-雌二醇已经跃跃欲试了？可惜目前关于男性人体试验的研究还未开展，早期在绝经期后女性中进行的临床实验，使用口服的方式，口服剂量最高达70mg，未见有不良事件报道，验证了α-雌二醇对人体的安全性[4]。
希望科学家们能够早日研究出α-雌二醇在男性身上的具体效用，造福广大男同志们。而女同志们也不必灰心，虽然α-雌二醇对我们没有延寿功效，可是我们确实就是比男性在寿命上更有优势，只能说虽然我们享受不到α-雌二醇带来的延寿效益，但： 延长寿命达19%！这颗长寿仙丹传男不传女！
